中大新聞網訊（通訊員張玉琦）中樞神經系統（CNS）炎癥是腦膠質瘤、阿爾茲海默病及腦部感染性疾病等多種神經系統疾病的核心病理環節。廣州管圓線蟲（Angiostrongylus cantonensis，AC）首先由中山大學陳心陶教授于1934年發現并命名，是一種專性入侵宿主中樞神經系統的寄生蟲，可引起嗜酸性粒細胞增多性腦膜腦炎或腦膜炎，甚至死亡。當前對于廣州管圓線蟲病的治療為常規廣譜抗寄生蟲藥、抗炎、降低顱內壓等，治療效果有限，缺乏特異性靶向治療，患者常出現不可逆性神經系統損傷。為提升AC所致感染性腦炎治療效果，亟需進一步闡明其致病分子機制，尋找高效特異的治療靶點，改善患者預后。
感染性腦炎以復雜的免疫微環境為特征，髓系單核細胞作為最重要的天然免疫細胞之一，介導天然免疫及適應性免疫之間的復雜相互調控。然而，在AC所致感染性腦炎中，髓系單核細胞發揮何種作用及其機制尚不知曉。中山大學呂志躍教授團隊于2025年1月24日在中科院一區期刊《Advanced Science》（IF=15.1）上發表了題為 “The Innate Immune Sensor Zbp1 Mediates Central Nervous System Inflammation Induced by Angiostrongylus Cantonensis by Promoting Macrophage Inflammatory Phenotypes” 的最新研究。該研究通過轉錄組芯片、單細胞測序、基因敲除動物模型等技術，首次揭示了天然免疫傳感器——Z-DNA結合蛋白1（Z-DNA-binding protein 1，Zbp1）在AC感染致病的關鍵作用。
Zbp1通過促進巨噬細胞炎癥表型介導AC誘導的中樞神經系統炎癥
研究團隊發現，在AC所致感染性腦炎模型中，骨髓來源的巨噬細胞Zbp1表達上調，并通過與RIPK3直接結合，激活RIP3-MLKL信號軸，促進巨噬細胞的凋亡、M1極化和趨化因子CXCL9與CXCL10的分泌，進而募集免疫細胞并激活CD8+ T細胞及NK細胞分泌TNF-α和IFN-γ，促進AC感染性腦炎的發生發展。而在AC感染的Zbp1敲除小鼠中，巨噬細胞M2型極化增強，凋亡減輕，淋巴細胞（CD4+ T、CD8+ T）浸潤及NK細胞毒性顯著降低，從而減輕中樞神經炎癥反應。
該研究首次證明Zbp1通過誘導凋亡、調控巨噬細胞極化及釋放趨化因子，在AC感染引發的中樞神經炎癥中發揮重要作用，為寄生蟲感染相關的神經免疫互作提供了新的科學依據。不僅進一步闡明了中樞神經系統炎癥機制，還為靶向Zbp1-RIP3通路治療嗜酸性粒細胞增多性神經炎癥性疾病提供了新的潛在策略，有望通過抑制Zbp1或其下游信號軸，開發出更加精準有效的廣州管圓線蟲病治療手段。
中山醫學院呂志躍教授和海南醫科大學附屬海南省人民醫院陳濤教授為共同通訊作者，中山醫學院2019級博士研究生周洪利為該研究論文的第一作者。該研究受國家自然科學基金項目、國家重點研發計劃項目和廣東省自然科學基金項目等項目資助。
論文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413675
