中大新聞網(wǎng)訊（通訊員唐艷麗）近日，張清炯教授、申煌煊研究員團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道TRIM49抗原(重組蛋白)基因是導(dǎo)致常染色體隱性遺傳RP（arRP）的新致病基因，并系統(tǒng)闡釋了其通過調(diào)控ULK1介導(dǎo)的自噬通路，影響RPE細(xì)胞吞噬功能的新機(jī)制，為RP及其他視網(wǎng)膜變性類疾病的治療提供了新思路。相關(guān)成果發(fā)表在國際著名期刊《尖端科學(xué)》（Advanced Science）。
研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)兩個(gè)RP家系進(jìn)行基因測序，并結(jié)合大樣本對(duì)照分析，鎖定TRIM49為候選基因。該基因是參與自噬的靈長類特異性基因，特異性表達(dá)于人視網(wǎng)膜的RPE層。實(shí)驗(yàn)表明，TRIM49缺陷會(huì)導(dǎo)致RPE細(xì)胞活性氧積累、線粒體功能受損、凋亡增加，并顯著削弱其吞噬能力。進(jìn)一步機(jī)制研究揭示，TRIM49通過與自噬啟動(dòng)蛋白ULK1相互作用，正向調(diào)控自噬流；其缺失導(dǎo)致ULK1表達(dá)下降、自噬受阻，進(jìn)而影響吞噬受體（如β5整合素和CD36）的表達(dá)，最終導(dǎo)致RPE功能失調(diào)。
該研究不僅拓展了RP的致病基因譜，更首次將TRIM49介導(dǎo)的自噬調(diào)控與RPE吞噬功能聯(lián)系起來，構(gòu)建了“TRIM49–ULK1–自噬–吞噬”的功能軸。研究還提示，干預(yù)RPE自噬或靶向相關(guān)吞噬通路，可能成為治療RP及年齡相關(guān)性黃斑變性等疾病的新策略。
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https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202512305
