在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的支持下，中山大學(xué)中山眼科中心教授蘇文如、鄭穎豐合作開展研究，在單細(xì)胞層面揭示了性別與衰老對(duì)外周血免疫細(xì)胞的影響。相關(guān)研究8月13日發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》。
性別是影響人生長(zhǎng)、發(fā)育、行為、思維的重要生理因素。性別差異影響全身各個(gè)系統(tǒng)，包括免疫系統(tǒng)。性別與年齡是影響機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)答的基礎(chǔ)要素，因此，探索不同性別與年齡狀態(tài)下，機(jī)體免疫系統(tǒng)的細(xì)微差異，對(duì)于揭示不同人群中免疫相關(guān)疾病發(fā)生的潛在機(jī)制，具有重要的意義。
研究人員利用單細(xì)胞RNA測(cè)序，對(duì)不同年齡與性別志愿者的外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞水平的轉(zhuǎn)錄組分析，并通過(guò)相關(guān)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其中重要結(jié)論。通過(guò)細(xì)胞亞群比例比較、差異基因的功能分析、細(xì)胞間相互作用分析等，首次在單細(xì)胞層面精準(zhǔn)繪制了不同性別與年齡的外周血單個(gè)核細(xì)胞的免疫圖譜。
研究發(fā)現(xiàn)，年輕人群中，男女間的免疫差異更加集中在B細(xì)胞與單核細(xì)胞，而在老年人群中則主要集中在自然殺傷細(xì)胞（NK）。衰老會(huì)擴(kuò)大不同性別之間的免疫細(xì)胞差異。相對(duì)于老年女性，老年男性的NK細(xì)胞高表達(dá)GZMH、 PRF1、JUNB等炎性相關(guān)基因。此外，通過(guò)亞組分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老對(duì)NK細(xì)胞的影響，主要集中在NK2細(xì)胞。
同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，與適應(yīng)性免疫息息相關(guān)的T細(xì)胞和B細(xì)胞在女性中更顯“活性”，相關(guān)的激活信號(hào)通路富集更加明顯。在CD4+T細(xì)胞中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在男女間差異最為明顯，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)對(duì)機(jī)體的免疫耐受具有重要意義。在B細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)，與B細(xì)胞激活相關(guān)的基因表達(dá)隨著衰老而逐漸降低，而炎性衰老相關(guān)基因表達(dá)則隨之升高。
此外，研究人員通過(guò)細(xì)胞間通信分析，指出了細(xì)胞信號(hào)通路和免疫細(xì)胞相互作用的潛在性別差異。女性樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞之間BAFF/APRIL信號(hào)的增加，可能是女性B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫病更高發(fā)病率的原因之一。而男性則表現(xiàn)出更強(qiáng)的促炎相關(guān)通路。
這項(xiàng)工作利用單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù)，擴(kuò)展了我們對(duì)于性別與衰老對(duì)機(jī)體外周血免疫系統(tǒng)影響的認(rèn)識(shí)；為探索性別與衰老在眼免疫性疾病（如白塞病眼病等）發(fā)病機(jī)制中的潛在意義與影響提供了新方向。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2023216118
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