中山大學腫瘤防治中心科研團隊日前完成一項表觀遺傳學研究，發現一種蛋白質能通過抑制組蛋白修飾來精準調控基因組穩定性，為腫瘤等疾病治療揭示新的探索方向。相關研究論文于北京時間30日在國際學術期刊《科學》發表。

該研究主要牽頭人、中山大學腫瘤防治中心實驗研究部研究員康鐵邦介紹，“組蛋白H3第9位賴氨酸三甲基化”（以下簡稱H3K9me3）是一種組蛋白修飾機制，能夠對基因組穩定性進行調控，與腫瘤等疾病的發生、發展密切相關。

康鐵邦表示，如果將DNA比作一本控制細胞工作的“說明書”，那么H3K9me3就是一個讓基因沉默的“封條”，當它貼在“說明書”的部分“頁碼”上，相應內容就會被“上鎖”無法讀取，從而控制細胞“做什么”和“不做什么”。

據他介紹，H3K9me3失調可能導致基因組不穩定及腫瘤發生、發展。既往研究顯示，細胞存在一種維持H3K9me3穩態的機制，既能“貼封條”來鎖住不需要的DNA，又能及時清除掉多余的“封條”，防止其過度積累。然而，人們此前對其具體機制并不清楚。

該研究論文共同通訊作者、中山大學腫瘤防治中心實驗研究部副研究員武遠眾表示，該研究發現，一種名為“ASB7”的蛋白質是維持H3K9me3穩態的核心負調控因子。ASB7可以通過降解一種“貼封條”的酶，從而抑制H3K9me3的水平。在一些腫瘤中，ASB7過度升高，導致H3K9me3水平不足，進而引起了腫瘤的基因組不穩定。

武遠眾表示，這項研究揭示了細胞精確調控H3K9me3的具體過程，有助于進一步了解腫瘤等與基因組不穩定相關的疾病是如何發生的，并為未來治療策略提供新的潛在靶點。

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