中大新聞網訊（通訊員王陳）近日，中山大學公共衛生學院朱惠蓮教授課題組在醫學Top期刊《Theranostics》上發表題為“Betaine inhibits the stem cell-like properties of hepatocellular carcinoma by activating autophagy via SAM/m6A/YTHDF1-mediated enhancement on ATG3 stability”的原創性研究論文，揭示了甜菜堿抑制肝細胞癌（HCC）干細胞樣特性的作用及分子機制。

HCC是最常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發病率和死亡率，中國每年HCC新發病例和死亡人數約占全球一半左右，造成了嚴重的社會經濟負擔。盡管近年來在HCC的診斷和治療上已經取得了巨大的進步，但是HCC患者的預后仍然較差。造成HCC不良預后主要的原因是癌細胞復發和轉移。研究發現，腫瘤干細胞樣特性與腫瘤的復發和轉移密切相關，抑制腫瘤干細胞樣特性對改善腫瘤預后至關重要。甜菜堿是一種重要的甲基供體，廣泛存在于甜菜、蝦、菠菜和藜麥等食物中。在本課題組前期研究中發現，膳食甜菜堿攝入水平增加與原發性肝癌風險降低有關，并且甜菜堿飲水能緩解DEN誘導大鼠肝癌的進展，但是甜菜堿的抗肝癌機制仍不清楚。本研究通過構建人源HCC皮下移植瘤模型，發現甜菜堿通過激活自噬拮抗HCC干細胞樣特性，抑制腫瘤生長和轉移，延長腫瘤模型小鼠生存時間。機制上發現，甜菜堿在甜菜堿-同型半胱氨酸甲基轉移酶（BHMT）作用下生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM），SAM進一步升高自噬相關基因ATG3 mRNA的m6A甲基化修飾水平。接著，m6A “Reader”蛋白YTHDF1識別并結合到ATG3 mRNA的m6A修飾位點，升高其穩定性，進而促進ATG3表達來激活自噬，最終發揮抑制HCC干細胞樣特性的作用。

本研究不僅揭示了甜菜堿抑制HCC干細胞樣特性的作用及機制，還為甜菜堿在HCC治療中的應用提供了理論依據，具有重要的公共衛生學意義。

中山大學公共衛生學院博士研究生王陳為論文第一作者，朱惠蓮教授和劉釗燕副教授為論文共同通訊作者；中山大學公共衛生學院營養系為論文第一署名單位。該研究受到國家自然科學基金、廣東省基礎與應用基礎研究基金和廣東省科技廳基金的支持。

論文鏈接：Betaine inhibits the stem cell-like properties of hepatocellular carcinoma by activating autophagy via SAM/m6A/YTHDF1-mediated enhancement on ATG3 stability - PubMed