中大新聞網訊（通訊員馬雅）近日，韋艷宏教授團隊在美國科學院院刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》上發表研究論文，揭示代謝失衡介導血管損傷新機制。
心血管系統是環境污染物暴露的主要靶標。世界衛生組織報告指出心血管疾病是環境歸因風險最高的非傳染性疾病，每年約480萬例心血管疾病死亡與化學物暴露等環境因素相關。心血管網絡維護器官組織功能穩態，其損害既是心血管疾病的病理基礎，也與神經和發育障礙等外源化學物主要毒作用密切相關。心血管系統代謝高度活躍，代謝穩態是其維持結構功能的重要基礎。研究表明，環境污染物暴露可通過干擾代謝引發心血管損傷，但具體機制不清。
韋艷宏團隊長期致力于環境污染物的心血管毒性研究。團隊采用前期建立的應激誘導血管病變模型，發現膜受體Sema6A基于疏水相互作用的相態轉變起始分子事件，并解析其固有無序區結構特征及其捕獲表觀遺傳調控因子P300的空間隔離效應；通過聯合核乳酸化修飾組學、CUT&Tag技術及單細胞分析策略，識別出組蛋白乳酸化調控位點H3K9、H3K18和糖酵解代謝關鍵調控蛋白Prmt5，闡明驅動血管損傷表型的乳酸平衡紊亂在亞細胞區室間的擾動狀態及轉錄調控方式，構建膜分子相態介導的乳酸化修飾異常、甲基轉移酶系功能紊亂與糖代謝網絡失衡的正反饋環路。
韋艷宏介紹，研究揭示“相態依賴的代謝失衡”介導血管損傷新機制，為識別血管毒作用通路、篩選早期標志及制定干預策略提供新思路。
